La huella: Sustantividad frente a sustancialidad
Ago, 2011 • Número 52, Principal, Rp Internet
Como una huella digital el metabonoma nos marca una identidad.
Las enfermedades coronarias continúan liderando las causas de mortalidad en el mundo desarrollado. Su carga sobre la muerte prematura de millones de personas ha motivado un creciente empuje en la investigación y desarrollo de nuevas y mejores opciones terapéuticas.
Por ejemplo; el uso generalizado drogas hipolipemiantes de la clase de las estatinas, ha logrado sustantivos avances en la prevención primaria y secundaria de estas patologías.
Sin embargo, el máximo beneficio de estas terapias es difícil de lograr en la práctica debido a las dificultades en la selección de los objetivos para las intervenciones preventivas.
Las pruebas de diagnóstico actuales se centran generalmente en la detección de isquemia cardíaca (como resultado, por ejemplo, de dolor en el pecho, dificultad para respirar o edema) o de la detección invasiva de estenosis de las arterias coronarias.
Tal vez esto ponga en evidencia que para la optimización de los recursos diagnósticos se debería detectar a la mayor cantidad de individuos que sufrirán un infarto (sensibilidad) y excluir a los que no lo padecerán (especificidad).
Todas las medidas que mejoren la identificación de esas personas pagarán a la salud pública grandes dividendos.
El objetivo de cualquier estrategia de diagnóstico es identificar al subgrupo más pequeño de la población en estudio que aún contenga a todos los individuos que van enfermar
Desafortunadamente, esta definición es a menudo ensombrecida por la idea de buscar a las personas de “Alto riesgo” en lugar de identificar a aquellas de mayor riesgo.
El tamaño del grupo de alto riesgo obviamente se reducirá con las estrategias diagnósticas más modernas pero podría excluir a otras que aún presentan un riesgo mayor y entre las cuales se producirían luego, el mayor número de eventos pues no se verían favorecidas por estrategias agresivas de prevención. El uso de perfiles de metabolitos es particularmente atractivo en el enfoque para el desarrollo de una prueba pronóstica de enfermedad de las arterias coronarias (EAC).
En busca de la firma metabólica
Los metabolitos son los verdaderos productos finales de la transcripción génica
En la genética de la enfermedad, hemos avanzado desde la idea original de que la mutación de un gen producía -o no producía- una proteína defectuosa que desencadenaba una cascada metabólica patológica, a que sea una conjunción de genes -expresión- los que lo hacen.
Sin embargo, la secuenciación del genoma ha puesto de manifiesto que esto no es suficiente para entender la biología (fenotipia) de muchas enfermedades.
La proteómica abarca mucho más que la expresión lineal en proteínas de todos los genes (transcriptómica) puesto que, se establece un nuevo orden bioquímico, en tanto y en cuanto, la conformación e interacción del conjunto de las mismas es la «máquina» que mantiene funcionando a una célula, o a un ser multicelular.
Pero, aún hay un orden más; la metabonómica, que trata al «completo» los sistemas biológicos.
En éste, se contempla la intervención de factores no genéticos que nos vienen del «exterior», como la dieta por ejemplo, lo cual condiciona el producto final metabólico.
Cada humano es un ecosistema en sí mismo
La metabonómica estudia cómo cambian los perfiles metabólicos como respuesta a factores, tales como enfermedades, tóxicos, estrés, cambios sociales o simplemente cambios en la dieta.
En los últimos años varios grupos de científicos han avanzado en estudios de escala clínica que señalen biomarcadores exógenos de las enfermedades cardíacas. En cierta forma cada humano es un ecosistema en sí mismo.
Por muchos años los médicos han estado midiendo metabolitos específicos en la sangre o en la orina de sus pacientes con el fin de diagnosticar enfermedades particulares.
Quizás el procedimiento más familiar es la medición de la glucosa para el diagnóstico de la diabetes.
La metabonómica, estudia el estado metabólico de fluidos y preparados tisulares empleando espectroscopia de resonancia magnética nuclear de alta resolución en combinación con análisis estadístico. El estudio del conjunto de metabolitos presentes en un momento determinado puede suministrar información relevante sobre el fenotipo de un organismo.
Los metabolitos son los verdaderos productos finales de la transcripción génica y reflejan de forma más exacta la actividad celular o fenotipo funcional. Por lo tanto, es probable que el metabonoma sea un «escenario» más adecuado para el estudio de los procesos celulares en situaciones tanto fisiológicas como patológicas.
Los estudios metabonómicos pueden facilitar el desarrollo de tratamientos farmacológicos personalizados si se establecen diferencias del fenotipo metabólico antes y tras la administración de fármacos, puesto que así se puede facilitar la predicción de las respuestas individuales.
El futuro de los perfiles metabólicos en las enfermedades del corazón
Hablar de perfiles metabólicos (y, de hecho, de perfil de diagnóstico en general) es un campo emergente, aún queda mucho por descubrir. Los resultados de algunos estudios piloto han dado impulso a nuevas investigaciones.
Un ejemplo de estudio clínico a gran escala de perfiles de metabolitos para el diagnóstico de enfermedades del corazón, fue el MagiCAD (Metabonomics and Genomics in Coronary Artery Disease).
El mismo reclutó a más de 1300 personas. Del mismo modo, el estudio HUSERMET (Human Serum Metabolome in Health and Disease) ha incluido a las enfermedades cardiovasculares, uno de sus objetivos de análisis.
En los próximos años, que se hará evidente sí y en qué medida los perfiles de metabolitos pueden proporcionar utilidad clínica y capacidad de diagnóstico en el manejo de EAC, la insuficiencia cardíaca y otros.
Tal vez la huella digital que haga de cada individuo un modelo único esté a punto de ser develada, a partir de allí, seguramente, asistiremos a una nueva forma de ver la medicina, hablaremos de la firma metabólica de un sujeto y el cambio será tan radical que casi todo lo que sabemos podría tornarse obsoleto.
Weblinks:
Metabolic profiling in heart disease
¿Hacia el diagnóstico pragmático?
Reto para el patólogo de los nuevos tiempos
